Androcur et méningiome : 2 000 femmes opérées, dix ans de silence

Élise Richard a avalé de l'Androcur pendant dix ans. Personne ne lui avait dit qu'un progestatif pouvait faire pousser une tumeur dans son crâne. Elle l'a appris en passant une IRM, comme des milliers d'autres femmes. Son documentaire de 52 minutes, diffusé le 13 octobre à 21h05 sur France 5 dans « Enquête de santé » (et disponible sur france.tv depuis le 7 octobre), remet le dossier Androcur méningiome au centre de la table. Avec une question qui n'a jamais reçu de réponse claire : pourquoi a-t-il fallu attendre 2018 pour prévenir les patientes, alors que les premières alertes scientifiques datent du milieu des années 2000 ?

Le médicament, et tout ce qu'on lui a fait faire

L'Androcur, c'est de l'acétate de cyprotérone, un dérivé de synthèse de la progestérone, commercialisé en dosages de 50 et 100 mg. Son indication historique est étroite. Son usage réel, lui, a largement débordé : hyperpilosité, acné sévère, endométriose, dysfonctionnements ovariens, et parfois contraception hors cadre. Des prescriptions de longue durée — cinq, dix, quinze ans — chez des femmes jeunes, souvent en bonne santé par ailleurs.

Le médicament a aussi ses génériques, prescrits dans les mêmes conditions. Pour beaucoup de patientes, c'était un comprimé de confort pris sans y penser, renouvelé mécaniquement d'une ordonnance à l'autre.

Le méningiome, lui, est une tumeur des enveloppes du cerveau. Le plus souvent bénigne au sens histologique du terme — ce qui ne veut pas dire inoffensive. Selon sa localisation, il comprime un nerf optique, déclenche des crises d'épilepsie, abîme l'audition, modifie le caractère. Et quand il faut opérer, on opère le cerveau. Le mot « bénin » perd beaucoup de son charme à ce stade.

Les chiffres : 7, 21,6 et plus de 2 000

Le tournant scientifique français, c'est l'étude pharmaco-épidémiologique menée par l'Assurance maladie (Cnam) avec les équipes de l'hôpital Lariboisière (AP-HP), publiée en 2019. Son format est massif : 253 777 femmes suivies à partir des données de remboursement, dont 139 222 dans le groupe « exposé » (plus de 3 g cumulés sur six mois) et 114 555 dans un groupe très faiblement exposé servant de comparateur.

Ce qu'elle établit :

• un risque de méningiome opéré multiplié par 7 chez les femmes fortement exposées, par rapport au groupe faiblement exposé ;
• une relation dose-effet nette, avec un risque relatif ajusté grimpant à 21,6 au-delà de 60 g d'exposition cumulée ;
• une diminution notable du risque après l'arrêt du traitement — ce qui plaide pour un effet du médicament lui-même, et non pour une coïncidence de terrain.

L'autre chiffre, celui qui donne la mesure humaine du dossier : de 2009 à 2018, plus de 2 000 femmes ont dû être opérées d'un méningiome dans ce contexte. Mille opérations par décennie, c'est une salle de spectacle entière de craniotomies.

La Cnam a ensuite élargi le travail à d'autres progestatifs. L'Agence européenne des médicaments a de son côté mené une réévaluation sur le nomégestrol et la chlormadinone, deux molécules de la même famille largement prescrites en France, avec à la clé des restrictions d'usage et des recommandations de surveillance. Le problème ne se résumait donc pas à une seule marque.

Pourquoi un progestatif fait pousser une tumeur du cerveau

Le mécanisme n'a rien de mystérieux, et c'est bien ce qui rend l'inertie difficile à défendre. Une grande partie des méningiomes expriment des récepteurs à la progestérone. Un progestatif puissant, administré à forte dose et pendant des années, agit comme un stimulus de croissance sur un tissu qui n'attendait que ça.

Deux conséquences pratiques :

• l'effet est dose-dépendant — c'est exactement ce que montre le passage de 7 à 21,6 quand l'exposition cumulée grimpe ;
• il est partiellement réversible : à l'arrêt du traitement, certains méningiomes se stabilisent, voire régressent. D'où une stratégie désormais classique en neurochirurgie, qui consiste à arrêter le progestatif et à surveiller par imagerie avant d'envisager le bistouri.

C'est aussi pour cela que l'arrêt brutal sans avis médical n'est pas une bonne idée : il faut une consultation, un bilan, et une décision prise avec un neurochirurgien ou un gynécologue, pas avec un fil de discussion sur Instagram.

Ce qui a changé depuis 2018 — et ce qui coince encore

L'ANSM a durci le cadre à partir de 2018 : information renforcée, attestation annuelle d'information signée par la patiente et le prescripteur, et surtout un protocole d'imagerie. En pratique, pour l'Androcur 50 ou 100 mg, une IRM cérébrale est prescrite à l'initiation du traitement ; si elle est normale et que le traitement se poursuit, une autre est programmée dans les cinq ans.

Sur le papier, c'est propre. Sur le terrain, trois trous dans la raquette persistent :

• les anciennes patientes. Celles qui ont arrêté l'Androcur en 2012 n'ont souvent jamais été rappelées. Aucun dispositif de rattrapage systématique n'a été déployé pour aller les chercher.
• l'hétérogénéité du suivi. Entre un service hospitalier spécialisé et un renouvellement d'ordonnance en cabinet, l'intensité de la surveillance n'est pas la même. Le protocole existe, son application varie.
• les molécules voisines. Les patientes traitées par d'autres progestatifs de la même famille connaissent rarement l'existence du risque, et encore moins les modalités de surveillance qui s'y attachent.

Au débat qui suit le documentaire, on retrouve le Pr Michel Kalamarides, neurochirurgien, la Pr Sophie Catteau-Jonard, gynécologue, et Yann Mazens pour France Assos Santé. Un plateau qui dit bien la nature du sujet : à la fois médical, gynécologique et politique.

Indemnisation : le parcours du combattant

C'est l'angle mort du dossier. Une femme opérée d'un méningiome après dix ans de cyprotérone peut tenter plusieurs voies : la responsabilité du fait d'un produit défectueux — l'argument central étant le défaut d'information, pas la molécule elle-même —, une action contre le prescripteur en cas de manquement caractérisé, ou une demande auprès de l'Oniam dans le cadre de l'indemnisation des accidents médicaux.

Chacune suppose un dossier médical solide : ordonnances, dates de délivrance, comptes rendus d'imagerie, compte rendu opératoire. Les délais de prescription juridique se calculent à partir de la consolidation du dommage, ce qui ouvre des marges plus larges qu'on ne le croit, mais le travail de reconstitution du passé pharmaceutique reste fastidieux. Les cabinets spécialisés qui publient sur le sujet le constatent tous : le nerf de la guerre, c'est la traçabilité des remboursements, souvent récupérable via le compte ameli.

Ce qu'il faut faire, concrètement

Si vous avez pris de l'Androcur ou un générique de cyprotérone à 50 ou 100 mg pendant plus de six mois, même il y a quinze ans :

• récupérez l'historique de vos remboursements pour estimer la dose cumulée — c'est le paramètre qui pilote le risque ;
• parlez-en au prochain rendez-vous, sans attendre un symptôme. Les signes d'appel d'un méningiome sont lents et trompeurs : maux de tête inhabituels, troubles visuels, baisse d'audition d'un côté, changements d'humeur ;
• si un traitement est en cours, vérifiez que l'IRM initiale a bien été faite et qu'une date de contrôle est posée ;
• n'arrêtez rien seule du jour au lendemain.

Dix-huit ans séparent les premières alertes scientifiques des premiers courriers aux patientes. C'est ce décalage, plus que la molécule, que l'enquête d'Élise Richard met à nu. Et il ne concerne pas que l'Androcur.